Salamanca, 3 de febrero de 1498. Un estudiante es asesinado en extrañas circunstancias y el maestrescuela de la Universidad le encarga al pesquisidor Fernando de Rojas que lo investigue. Para ello este contará con la ayuda de un avispado mozo llamado Lázaro de Tormes. En su aventura, deberán adentrarse en los bajos fondos y en los más diversos lugares de una ciudad donde nada ni nadie es lo que parece, hasta llegar a descubrir los entresijos de unos crímenes que hunden sus raíces en rencores del pasado y amenazan con desatar una guerra. Por su compleja y apasionante trama, desfilan personajes inolvidables, como fray Antonio de Zamora, y figuras históricas, como Isabel la Católica o Lucía de Medrano.
El manuscrito de nieve no es solo una gran novela de intriga histórica, llena de peripecias, conflictos, giros y sorpresas; es también una exaltación de la amistad, la libertad y las humanidades en una época de odios, opresión y barbarie. Con ella el autor dio un paso muy importante en el camino iniciado con El manuscrito de piedra y, al igual que con esta, obtuvo un extraordinario éxito de público y crítica.